MED-anketa.ru

Эпилепсия представляет собой тяжелую патологию, основным симптомом которой является развитие судорожной активности организма. Это заболевание сегодня не лечится, но симптоматика успешно купируется посредством приема специальных средств, одним из которых является Депакин. Препарат оказывает противосудорожное и противоэпилептическое действие и редко вызывает негативные реакции организма. Для их исключения важно принимать Депакин строго в соответствие с инструкцией по применению и с учетом ограничений.

Общие сведения

Депакин – это медикаментозное средство для купирования приступов эпилепсии и устранения судорог. Его производят 2 известные фармацевтические компании – Санофи (Италия) и Завод Фармацевтических и Химических продуктов «Хиноин» (Венгрия).

Лекарственная группа, МНН, применение

Препарат относят к особой фармакологической группе – противоэпилептические средства. Такие лекарства отпускаются только по рецепту врача при наличии соответствующих показаний.

Состав

Международное непатентованное наименование препарата зависит от содержания в нем активного компонента, который определяет его воздействие на организм. МНН Депакина – вальпроевая кислота (Valproic acid.). Применяют лекарство в различных сферах медицинской практики с целью купирования эпилептических приступов. Оно также помогает при судорожных состояниях другой этиологии.

Форма выпуска, стоимость в России

На аптечных прилавках препарат представлен в нескольких лекарственных формах. Среди них:

  1. Лиофилизированный препарат в виде спрессованной белой массы. Содержится в стеклянных флаконах, каждый из которых содержит 400 мг вальпроата натрия. Дополнительно в упаковке имеется растворитель в ампулах – прозрачная вода для инъекций. Такая форма используется для внутривенного введения лекарства.
  2. Депакин сироп. Средство для перорального применения имеет вид прозрачной желтоватой вязкой жидкости. Обладает вишневым вкусом и запахом. Содержится сироп в прозрачных пластиковых флаконах объемом 150 мл.
  3. Быстродействующие таблетки. Они имеют продолговатую форму и белый цвет. Их название Депакин Хроно или Энтерик. В картонной коробке содержится 30 или 100 штук.
  4. Депакин Хроносфера. Это форма в виде сыпучих воскообразных микрогранул желтоватого цвета, которые принимают внутрь. Как правило, их подмешивают в еду. Содержится лекарство в пакетиках для разового использования. В 1 пакетике может быть 100, 250, 500 или 1000 мг активного компонента.

От формы выпуска препарата Депакин зависит его цена. Также стоимость может отличаться в разных аптеках:

Название, лекарственная форма Аптека, город Цены в рублях
Депакин сироп 150 мл БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург 270
Депакин таблетки 500 мг (30 штук) БАЛТИКА-МЕД, Санкт-Петербург
Депакин хромосфера 250 мг (30 пакетиков) ДИАЛОГ, Москва 632
Депакин сироп ДИАЛОГ, Москва 227
Депакин Хроно 500 мг (30 табл) Окно помощи, Москва 652
Депакин Хроно 300 мг (100 штук) Будьте здоровы, Санкт-Петербург 1196
Депакин сироп 150 мл ГОРЗДРАВ, Санкт-Петербург и область 165
Депакин Энтерик 300 мг (100 шт.) ГОРЗДРАВ, Санкт-Петербург и область 1128

Заказать лекарство можно в интернет-аптеках. Такие магазины имеют ряд преимуществ – доступные цены, легкость и быстрота оформления заказа, доставка прямо домой.

Состав

Все разновидности Депакина объединяет наличие в них одинакового действующего вещества – вальпроата. Его концентрация и наличие тех или иных вспомогательных компонентов зависит от формы выпуска препарата:

  1. Сироп. В 1 мл жидкости содержится 57,64 мг вальпроата натрия. Дополнительно имеются метил- и пропилпарабен (Е218 и Е216), сахароза, сорбит, глицерин, вкусовая добавка вишневая, гидроксид натрия, очищенная вода.
  2. В составе 1 таблетки имеется вальпроат натрия и кислота вальпроевая, общее содержание которых составляет 300 или 500 мг. Вспомогательные компоненты – гипромеллоза, этилцеллюлоза, сахарин, диоксид натрия, диоксид титана, тальк и другие.
  3. Лиофилизат. В пористой спрессованной массе содержится 400 мг активного вещества. Дополнительно имеется ампула с растворителем – очищенной водой.
  4. Гранулы, обладающие пролонгированным высвобождением. В таком лекарстве имеется 100, 250, 500 мг или 1 г действующего компонента. В качестве вспомогательных компонентов выступают твердый парафин, диоксид кремния, глицерол.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамические свойства препарата зависят от действия на центральную НС его активного компонента вальпроевой кислоты. Она обладает противосудорожными и противоэпилептическими свойствами. Действие лекарства основано на:

  1. Увеличении количества кислоты вальпроевой в головном мозге и его тканях, что способствует повышению уровня особых рецепторов, антагонистом которых является гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Такие рецепторы способны тормозить передачу нервного возбуждения к головному мозгу. Это прямое действие лекарства.

    Действие вальпроевой кислоты

  2. Косвенном (непрямом) действии метаболитов вальпроата, которые могут задерживаться в головном мозге. Также его связывают с активностью клеточных мембран и изменениями, произошедшими в нейромедиаторах, под воздействием активного вещества.

Кроме противосудорожного эффекта наблюдается стабилизация настроения, удлинение фазы медленного сна и сокращение продолжительности промежуточной фазы сна, что способствует его улучшению.

Активное вещество хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Его биодоступность не зависит от его фармакологической формы и составляет 100%. Распределяется по крови и внеклеточной жидкости (в том числе мозговой). Его концентрация, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет от 40 до 120 мг на литр. Она наблюдается спустя 3 суток регулярного применения лекарства. Если содержание вальпроевой кислоты выше 150 мгл, то дозировку следует снизить.

Метаболизм происходит в печени. Там вещество взаимодействует с глюкуроновой кислотой, а также поддается омега-окислению с образованием более 20 гепатотоксических метаболитов. После метаболизма происходит выведение преимущественно вместе с мочой. Длительность полувыведения составляет около 15 часов, которая может увеличиваться у пациентов с патологиями почек, а также при передозировке (до 30 часов).

Отличия лекарства Депакин Энтерик

Депакин Энтерик – разновидность противоэпилептического медикамента Депакин. Выпускается в виде таблеток, каждая из которых имеет в составе 300 мг вальпроата натрия. Отличительной особенностью такой формы является наличие особой оболочки, не позволяющей действующему веществу абсорбироваться в желудке. Оно начинает высвобождаться только в кишечнике, поэтому не оказывает раздражительного воздействия на слизистую оболочку желудка.

Аналоги

Заменить препарат способны его аналоги – лекарства, обладающие схожим составом и механизмом действия. Лучшие среди них:

  1. Вальпарин. Средство в виде таблеток пролонгированного действия из Индии. Популярный противосудорожный препарат.
  2. Конвулекс. Дорогое, но эффективное средство из Германии. Выпускается в форме таблеток и сиропа.
  3. Конвульсофин. Также германское противосудорожное лекарство.

Назначать то или иное средство может только лечащий врач. Он определяет дозировку и длительность терапии.

Показания и ограничения

Препарат может назначаться как для взрослых, так и для детей. При этом его назначают для лечения:

  • Первичной генерализованной эпилепсии. Эта аномалия не имеет каких-либо видимых причин и возникает под воздействием провоцирующих факторов (прием алкоголя, насильственное пробуждение). Чаще всего лекарство назначают для купирования таких видов припадков:

    • клонических;
    • тонических;
    • смешанных;
    • атонических;
    • миоклонических;
    • абсансов (припадки без судорог).

      Генерализованная эпилепсия

  • Фокальной (парциальной) эпилепсии. Такая патология чаще всего развивается вследствие травм черепной коробки, ишемического или инфекционного поражения. Она имеет ограниченные и четко локализованные зоны повышенной пароксизмальной активности головного мозга.

Детям могут назначать препарат для профилактики судорог при высокой температуре, когда это необходимо.

Препарат категорически запрещено использовать при наличии таких противопоказаний:

  • индивидуальная непереносимость активного компонента или вспомогательных веществ;
  • непереносимость фруктозы;
  • мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • тяжелые печеночные заболевания (острый и хронический, а также алкогольный гепатит);
  • случаи летального исхода после приема вальпроата на фоне болезней печени у родственников больного;
  • митохондриальные патологии, спровоцированные мутацией ядерного гена;
  • угнетение крови (тромбоцитопения);

    Понятие тромбоцитопении

  • подозрение на дефект гамма-полимеразы у ребенка младше 2 лет;
  • НЦММ;
  • геморрагический диатез;
  • фармакологическое сочетание с мефлохином и препаратами, в составе которых имеется зверобой.

С особой осторожностью назначается лекарство детям до 3 лет, поскольку у них могут возникать различные поражения печени. Также ограничениями считается почечная недостаточность (необходимо уменьшение дозы и постоянное наблюдение), угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, малокровие), заболевания поджелудочной железы, ферментопатия, гипопротеинемия.

Во время вынашивания ребенка не стоит принимать лекарство. Его применение может спровоцировать врожденные пороки развития плода (дефекты развития мочеполовой системы, сердца и почек, дефекты конечностей, дисморфизм лица, нарушение умственного развития).

При рождении ребенка у него могут возникать нарушения речи, ходьбы, языковых навыков, интеллектуального развития. Часто такие дети имеют синдром аутизма. Если женщина репродуктивного возраста принимает такое лекарство, она должна позаботиться о надежной контрацепции.

Активное вещество способно проникать в грудное молоко в концентрации до 10% общей дозы и вызывать негативные последствия у ребенка. Поэтому в период применения Депакина лактацию лучше прекратить.

Подробная инструкция

Препарат в виде сиропа и таблеток принимается внутрь вместе с едой. При этом суточную дозу разделяют на 2 или 3 раза. Дозировка зависит от возраста пациента:

  • детям младше 12 лет, рекомендовано принимать по 30 мг вещества на 1 кг веса;
  • взрослым и детям старше 12 лет необходимо принять от 20 до 30 мг на 1 кг веса.

Маленьким детям препарат назначается с осторожностью и исключительно в виде монотерапии. Дозировка увеличивается постепенно, повышаясь каждые 3 дня. Если пациент до Депакина принимал другое противосудорожное средство, то ему следует вводить лекарство постепенно, начиная с самой низкой дозы. Оптимальная терапевтическая доза достигается через 2 недели.

Лекарственное средство, предназначенное для внутривенного введения, применяется в 2 случаях:

  1. В качестве замещающей терапии перед оперативным вмешательством. При этом может применяться разовая инъекция, беспрерывная инфузия на протяжении суток или 4-разовое инфузионное введение продолжительностью 1 час. Суточная доза – не более 30 мг кг веса.
  2. При экстренной необходимости достижения нужной концентрации вальпроевой кислоты в крови. Сначала вводят 15 мгкг веса в течение 5 минут. Далее продолжают введение препарата инфузионно со скоростью 1мгкгчас. Необходимая концентрация активного вещества – около 75 мгл.

Препарат может использоваться как единственное противосудорожное средство, а также в комбинации с другими лекарствами этой группы.

Взаимодействие с некоторыми средствами

Препарат не следует комбинировать с алкогольными напитками и лекарствами, которые содержат этанол. Такое взаимодействие часто приводит к интоксикации печени. Примеры взаимодействия Депакина с другими медикаментами:

  1. Увеличивает активность нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов.
  2. Увеличивает концентрацию в крови фенобарбитала, примидона, фенитоина. При этом наблюдается развитие излишнего седативного эффекта, могут проявляться негативные реакции и симптомы передозировки.
  3. При одновременном приеме усиливает токсичность карбамазепина, ламотриджина и зидовудина.
  4. Сочетание с Нимодипином приводит к усилению его гипотензивного действия.
  5. Другие противоэпилептические вещества (фенитоин, фенобарбитал) снижают концентрацию действующего компонента. Поэтому их сочетание требует коррекции дозировки.
  6. Запрещено принимать Депакин с мефлохином. Такое вещество способно вызывать судороги, поэтому возможно развитие эпилептического припадка.
  7. Зверобой снижает противосудорожную эффективность лекарства.
  8. Варфарин и другие антикоагулянты способны спровоцировать тромбоцитопению.
  9. Эритромицин увеличивает концентрацию действующего вещества в крови. Рифампицин, Ритонавир обладают обратным действием.
  10. Кветиапин и миелотоксические средства повышают риск угнетения кроветворения (в том числе костномозгового).

Особенности применения

При приеме лекарства следует соблюдать правила, которые помогают не допускать возникновения негативных реакций и осложнений. Рекомендуется:

  • Первые полгода приема лекарства контролировать состояние печени.
  • Незначительное повышение активности ферментов печени является преходящим. Но таким пациентам следует провести обследование и уменьшить дозировку.
  • Препарат часто провоцирует тяжелые печеночные поражения. В группу риска входят:

    • маленькие дети, младше 3-летнего возраста (особенно имеющие поражения головного мозга, умственное отставание, метаболические или дегенеративные патологии);
    • люди, которые принимают несколько противосудорожных средств одновременно;
    • пациенты, принимающие Депакин вместе с салицилатами.
  • Лекарство может спровоцировать появление мыслей о самоубийстве.
  • Препарат не рекомендуют принимать особам женского пола в период наступления половой зрелости, а также беременным женщинам и кормящим матерям.

Средство может привести к увеличению массы тела. Во время его применения следует соблюдать диету. Также оно провоцирует сонливость, поэтому при его приеме не рекомендуют водить автотранспорт.

Побочные явления, симптомы передозировки

Лекарство имеет множество побочных явлений. Среди них:

  • тератогенное воздействие на плод;
  • нарушение кроветворения, в том числе костномозгового;
  • развитие кровотечений;
  • дрожание рук и ног;
  • проблемы со слухом;
  • неврологические аномалии (сонливость, ступор, ухудшение памяти, нистагм, боль в голове и головокружение, атаксия, энцефалопатия, парестезия, седация, обратимая деменция);
  • ухудшение зрения;
  • тошнота и рвота, дисплазия десен, стоматит, диарея, боли в животе;
  • повышение аппетита, лишний вес;
  • панкреатит (возможна смерть пациента);
  • патологии почек;
  • аллергические реакции на коже (зуд, жжение, крапивница, эритема, некроз эпидермиса);
  • поликистоз, дисменорея, у женщин, развитие бесплодия у мужчин;
  • ухудшение состояния волос, облысение;
  • ангионевротический отек;
  • остеопороз, переломы костей (чаще наблюдаются при длительном приеме лекарства);
  • гипотермия;
  • психические нарушения в виде спутанности сознания, депрессивных состояний, галлюцинаций и психомоторной возбудимости.

При принятии высокой дозы лекарства наблюдается состояние, которое может привести к смертельному исходу. Его признаки:

  • коматозное состояние;
  • мышечная гипотония;
  • угнетение рефлексов;
  • ухудшение дыхательной активности;
  • метаболический ацидоз;
  • падение кровяного давления;
  • коллапс сосудов.

При наличии таких явлений следует срочно доставить человека в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка, назначают слабительные и сорбенты. В случае необходимости проводятся реанимационные мероприятия.

Отзывы о лекарстве

Характеристику о препарате дают отзывы врачей и пациентов. Вот некоторые из них:

Васюков А., врач: «Хорошее средство. Эффективное. Назначаю его при судорогах и эпилепсии и взрослым, и детям. Важно соблюдать рекомендации по использованию и не превышать назначенную дозу. Конечно, бывают пациенты, которым это лекарство не подходит, они часто жалуются на головную боль, проблемы с органами пищеварения и другие побочные реакции. Но большинство хорошо его переносят».

Алина, 36 лет: «У моей дочери еще с 4 лет начались эпилептические припадки. Причиной врачи считают перенесенную травму головы (упала с велосипеда). Назначили Депакин для купирования приступов. Вроде помогает. Побочных действий не наблюдается».

Вера, 29 лет: «От эпилепсии страдает мой муж. Все началось около 3 лет назад. Мы сильно ругались, и он резко упал, тело начало выкручивать. Я вызвала скорую. Назначили полное обследование, в том числе магнитно-резонансную томографию мозга. Обнаружили гематому в височной области. Откуда она взялась?

После мы вспомнили, что он накануне упал с лестницы и ударился как раз виском о камень. Мы перепробовали разные противоэпилептические препараты. Какие-то помогали, но вызывали побочные эффекты. Вот недавно врач порекомендовал Депакин. После 2 месяцев регулярного приема приступы прекратились. Посмотрим, что будет дальше».

Депакин – противосудорожное средство, которое часто назначается взрослым и детям для устранения проявлений эпилепсии. Его нужно использовать только при наличии показаний, соблюдая рекомендации лечащего врача.

Инструкция по применению препарата Депакин Хроно и отзывы о нем

Имеет ограничения при беременности Имеет ограничения при грудном вскармливании Имеет ограничения для детей Имеет ограничения для пожилых людей Запрещен при проблемах с печенью Имеет ограничения при проблемах с почками

Сегодня на фармакологическом рынке существует множество препаратов, разработанных для устранения проявлений эпилепсии как у взрослых, так и у детей. Назвать универсальное и наиболее эффективное из них невозможно, так как выбор осуществляется индивидуально для каждого пациента. Популярным противосудорожным средством является Депакин Хроно. Это современный препарат на основе вальпроевой кислоты, который широко применяется в медицинской практике.

Это лекарство представляет собой противоэпилептический препарат, который хорошо зарекомендовал себя на практике. Его производит фармацевтическая компания из Франции «Санофи».

Препарат относят к особой лекарственной группе – противоэпилептические и противосудорожные средства. Они применяются в качестве купирования приступов эпилепсии, а также для длительного лечения патологии.

Механизм действия вальпроатов

Международное непатентованное наименование – название активного компонента, который входит в состав лекарства и определяет его воздействие на организм. В данном случае МНН Депакина – вальпроевая кислота.

Препарат применяется в разных сферах для устранения эпилептических приступов у взрослых и детей. Его также применяют при различных неврологических заболеваниях.

Форма выпуска, стоимость

Выпускается препарат в виде таблеток, которые обладают пролонгированным действием. Они имеют продолговатую форму и белый цвет. В одной таблетке может быть разное количество действующего вещества (300 или 500 мг) – от этого зависит и цена Депакина Хроно.

Средняя стоимость лекарства также определяется содержанием в картонной пачке таблеток (30 или 100 штук). Незначительно она отличается в зависимости от места приобретения препарата. Цены в аптеках крупных российских городов представлены в таблице.

Депакин Хроно Название аптеки, город Цена за упаковку в рублях
500 мг, №30 Будьте здоровы, Санкт-Петербург 640
300 мг, №100 ООО «Еврофарм», Москва 685
300 мг, № 100 ООО «Фармализинг», Санкт-Петербург 692
300 мг, №100 Витамин, Санкт-Петербург 1175
300 мг, №100 Будьте здоровы, Санкт-Петербург 1207

Как правило, препарат приобрести достаточно сложно. Во многих аптеках его нет в наличии.

Компоненты Депакин Хроно

В составе лекарственного средства имеется активное вещество – вальпроат натрия. Оно содержится в чистом виде, а также в форме кислоты вальпроевой. Одна таблетка может иметь 300 или 500 мг вальпроата.

Дополнительно препарат содержит вспомогательные компоненты. Среди них – гипромеллоза, этилцеллюлоза, диоксид кремния, сахаринат натрия, тальк, макрогол, диоксид титана. Они обеспечивают медленное высвобождение активного вещества (пролонгированное действие препарата).

Фармакодинамика препарата связана с воздействием вальпроата на специфические ГАМК-рецепторы центральной нервной системы. Гамма-аминомасляная кислота является специфическим нейромедиатором, который тормозит передачу нервных импульсов. При этом наблюдаются такие эффекты:

  • противоэпилептический;
  • противосудорожный;
  • миорелаксирующий;
  • седативный.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты

Лекарственное средство имеет фармакокинетические особенности. Среди них:

  • попадая в пищеварительный тракт, активное вещество начинает сразу, но не большими порциями высвобождаться;
  • биодоступность около 100%;
  • связывается преимущественно с белком альбумином;
  • распределяется по крови и спинномозговой жидкости;
  • способен проникать через плаценту и в грудное молоко;
  • метаболизируется в печени путем глюкуронизации и бета-окисления;
  • полувыведение длится от 5 до 20 часов (у новорожденных – до 30 часов);
  • выводится вместе с мочой в форме метаболитов, а также в незначительном количестве в неизмененном виде.

Следует учитывать особенности некоторых пациентов при назначении лекарства. Например, при почечной недостаточности увеличивается концентрация активного вещества. Поэтому им показано уменьшение дозы.

Препарат назначается для лечения эпилептических приступов у взрослых и детей. Показаниями к его применению являются такие виды эпилепсии:

  1. Генерализованная. В первую очередь, его используют при первичной форме патологии. При этом лечат большие припадки (могут сопровождаться миоклонией), малые бессудорожные приступы, массивные судорожные состояния, фотосенситивные приступы. Также применяется средство при вторичной генерализованной эпилепсии (например, синдром Веста).

    Показания к применению

  2. Фокальная. Эта форма патологии отличается четкой локализацией эпилептического очага (в области виска, лба, затылка или темени). Для нее характерны психосенсорные или психомоторные приступы.
  3. Смешанные виды эпилептических приступов (парциальные и генерализованные).

Также у взрослых применяется средство для лечения и профилактики различных неврологических аномалий. Например, с его помощью устраняют депрессию, аффективные состояния, неврозы, психозы.

В некоторых случаях категорически запрещено использовать Депакин. Он противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости активного компонента или вспомогательных веществ;
  • тяжелых поражениях почек (острая или хроническая недостаточность, гепатит, порфирия);
  • митохондриальных расстройствах, которые связаны с генными мутациями;
  • сочетании с мефлохином и препаратами зверобоя.

Детям назначается лекарство для купирования судорожных и эпилептических припадков. Для самых маленьких существует особая форма – сироп. Может применяться препарат в виде таблеток для детей старше 6 лет.

С особой осторожностью применяется лекарственное средство при беременности. Многие лабораторные исследования показывают возможность возникновения у плода пороков развития, связанных с расщеплением позвоночника и дефектами развития нервной трубки.

При этом у ребенка могут наблюдаться лицевые дефекты, нарушение умственного и интеллектуального восприятия, ухудшение памяти, недоразвитие конечностей. Чтобы снизить риск возникновения негативных реакций от вальпроата следует придерживаться таких рекомендаций:

  • по возможности принимать препарат в качестве монотерапии;
  • пить минимальную эффективную дозу, разделенную на несколько приемов;
  • принимать фолиевую кислоту на протяжении вынашивания ребенка.

Кормящим матерям следует учитывать, что до 10% вальпроата попадает в грудное молоко. При этом у ребенка могут возникнуть проблемы с кроветворением. Чтобы этого избежать, от лактации нужно отказаться или перестать принимать препарат (если это возможно).

Правила приема и дозирования

Лекарство имеет форму таблеток, которые принимают внутрь вместе с пищей. Такие таблетки обладают особым эффектом – медленного высвобождения активного вещества. При этом обеспечивается его равномерная концентрация на протяжении суток, то есть препарат можно принимать 1 раз в сутки.

Дозировка зависит от возраста больного и патологии, от которой он страдает. Так, инструкция по применению определяет несколько режимов дозирования:

  • При эпилепсии начальная доза минимальная и составляет около 10 мг на 1 кг веса больного. Далее показано постепенное повышение дозировки до оптимально эффективной. В качестве монотерапии рекомендуется принимать:

    • взрослым – около 20 мг на кг веса;
    • подросткам с 12 лет – 20 или 25 мг\кг;
    • детям от 6 лет (вес более 17 кг) – 25 мг\кг.
  • Пожилым людям назначается лекарство в зависимости от их состояния здоровья. Как правило, им требуется снижение суточной дозы до 15 мг на кг веса. Не рекомендуется превышать максимальную дозу за сутки – 50 мг\кг. Если пациент принимает такое количество вальпроата, а эффекта нет, то назначают комбинированную терапию. При этом дозировка должна корректироваться лечащим врачом. Заменять одно противоэпилептическое другим нужно постепенно, в течение нескольких недель уменьшая дозу до полной отмены.
  • Для лечения маниакально-депрессивных расстройств у взрослых назначается от 1000 до 3000 мг действующего вещества в сутки. При профилактике их рецидивов показана минимальная доза, позволяющая контролировать симптомы неврозов.

Побочные явления и симптомы передозировки

Препарат при неправильном применении может спровоцировать различные негативные реакции. Среди побочных явлений выделяют:

  • угнетение кроветворения (малокровие, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз);
  • проблемы со свертываемостью крови, кровотечения, гематомы, кровоподтеки;
  • повышение аппетита, что приводит к появлению лишнего веса;
  • поликистоз яичников, дисменорея, мужское бесплодие;
  • гипонатриемия, гипераммониемия;
  • психические нарушения (спутанность сознания, неврозы, депрессивные состояния, возбуждение, гиперактивность, агрессивное поведение, галлюцинации);
  • дрожание рук, ступор;

    Побочные эффекты

  • головные боли и головокружение;
  • сужение зрачка, подергивание века;
  • судорожные состояния;
  • проблемы с памятью;
  • развитие энцефалопатии;
  • коматозное или летаргическое состояние;
  • атаксия;
  • онемение конечностей;
  • оборотная деменция, когнитивные нарушения;
  • проблемы со слухом;
  • тошнота и рвота, диарея или запор, боли в животе;
  • панкреатит;
  • печеночные патологии;
  • ухудшение состояния и выпадение волос;
  • фоточувствительность;

    Побочные эффекты

  • ангионевротический отек;
  • аллергические реакции на коже (покраснение, зуд, жжение, сыпь, крапивница, эритема, некроз);
  • проблемы с почками (в том числе недержание мочи);
  • эндокринные нарушения;
  • остеопороз, склонность к переломам;
  • снижение температуры тела;
  • периферические отеки.

При принятии высоких доз препарата наблюдаются тяжелые симптомы:

  • коматозное состояние;
  • сужение зрачка;
  • угнетение дыхательной активности;
  • гипотония мышц;
  • угнетение рефлексов;
  • метаболический ацидоз.

Метаболический ацидоз

Также может развиваться повышение внутричерепного давления и отекание головного мозга. При наличии любых признаком передозировки пациента следует доставить в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка (если прошло не больше 12 часов с момента отравления), дают сорбенты. В тяжелых случаях применяется гемодиализ. При этом следует следить за поддержанием диуреза, сердечной и дыхательной деятельностью.

Лекарственное взаимодействие и аналоги

Следует учитывать некоторые комбинации вальпроата с другими веществами, которые могут привести к негативным последствиям. Так его запрещено совмещать с:

  • мефлохином (повышение риска развития эпилептических припадков и конвульсий);
  • средствами, в составе которых имеется зверобой (уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в крови);
  • ламотриджином (развиваются тяжелые токсические поражения кожи).

Сочетание с определенными медикаментами приводят к появлению симптомов передозировки или отравления организма. Это карбамазепин, фелбамат, фенобарбитал, зидовудин. Антикоагулянты способны вызвать кровотечения. Также вальпроат усиливает действие нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО. Это следует учитывать и корректировать их дозы.

Заменить Депакин могут его структурные аналоги. Это средства, в составе которых имеется одинаковое действующее вещество – вальпроат. Самые популярные из них:

  1. Вальпарин ХР. Очень эффективное средство, которое выпускается в виде обычных и пролонгированных таблеток. Страна производитель – Индия.
  2. Конвулекс. Популярное лекарство из Германии. Может выпускаться в разных формах. Существует также в виде таблеток, по 500 мг активного компонента в каждой. Стоимость препарата приблизительно одинаковая с Депакином.
  3. Конвульсофин. Германское противоэпилептическое средство в форме таблеток (содержат по 300 мг вальпроата). Хорошее и сравнительно недорогое лекарство.

Назначать то или иное средство может исключительно лечащий врач. Он подбирает оптимальную дозировку и определяет длительность лечения индивидуально для каждого пациента.

Эпилепсия, методы ее лечения и роль вальпроевой кислоты в терапии заболевания

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Эпилепсия — одно из широко распространенных нервных заболеваний, характеризующееся прежде всего возникновением судорог. Ее терапия включает в себя длительный (часто пожизненный) прием противоэпилептических препаратов (ПэП). До 40% страдающих от эпилепсии — женщины детородного возраста. Для матерей-эпилептиков особенно опасным является то, что им приходится принимать ПэП в больших дозах во время беременности. Прием ПэП-медикаментов (например вальпроата) может приводить к нарушениям развития эмбриона — т.н. фетальный вальпроатный синдром, который приводит к структурным дефектам почти всех систем организма, отставанию в развитии и к умственной неполноценности.

Конкурс «био/мол/текст»-2013

Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Своя работа».

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Эпилепсия и ее терапия

Рисунок 1. Генри Перш: Исцеление женщины с падучей болезнью в последовательной серии изображений, из «Книги деяний Святого Луи», 15-й век.

сайт epilepsiemuseum.de

Эпилепсия является патологией, известной человечеству еще в древности (падучая болезнь — одно из первых названий этого недуга; лечили ее изгнанием бесов из тела жертвы — говорят, некоторым помогало; рис. 1). Она может затрагивать сенсорные, моторные, вегетативные функции, память, поведение, эмоциональный статус, восприятие, речь, поведение. Само определение болезни вызывало споры на протяжении долгого времени, пока, наконец, в 2005 г. Международная лига борьбы с эпилепсией не утвердила следующие постулаты:

  • Эпилепсия является общим названием для целой группы заболеваний, отражающих последствия дисфункции мозга.
  • Эпилепсия — это мозговое расстройство, характеризующееся стойкой предрасположенностью к возникновению припадков и их нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями.
  • Эпилептический припадок — это кратковременное проявление признаков и/или симптомов, относящихся к аномально чрезмерной или синхронной нейрональной активности мозга.
  • Для постановки диагноза требуется хотя бы один эпилептический припадок.

Сегодня около 2% людей во всем мире страдают от эпилепсии, что характеризует ее как одно из самых распространенных неврологических заболеваний. Если не вдаваться в подробности, то возникновение эпилептического припадка вызывается дисбалансом тормозной (основной медиатор — γ-аминомасляная кислота, ГАМК) и возбуждающей (основной медиатор — глутамат) систем головного мозга . Перед припадком действие глутамата намного пересиливает действие ГАМК в какой-либо области мозга, и нейроны этой области начинают генерировать электрические импульсы не разрозненно, как это происходит обычно, а синхронно. Возникает т.н. эпилептический очаг, где клетки разряжаются одновременно. На электроэнцефалограмме (ЭЭГ) можно наблюдать ужасающую картину (рис. 2).

Рисунок 2. Сравнение электроэнцефалограмм здорового пациента и пациента с ювенильными миоклоническими судорогами (одной из форм наследственной эпилепсии, проявляющейся в пубертате).

Прием лекарств является в настоящее время первой и самой важной частью лечения эпилепсии. Обычно рекомендуется начинать с монотерапии противоэпилептическими препаратами (ПэП), что позволяет подавитьприкадки или хотя бы минимизировать частоту приступов у 50–70% пациентов. Для лечения пациентов, которым монотерапия не помогает, используется политерапия, т.е. сочетание нескольких антиконвульсантов. Среди часто используемых ПэП можно назвать вальпроевую кислоту, вигобатрин, тиагабин, ламотриджин, окскарбамозепин, фельбамат, топирамат, габапентин, леветирацетам, зонисамид, прегабалин. Если же медикаментозное лечение не помогает и в этом случае, то используют крайние меры: хирургическое иссечение эпилептогенного очага, кетогенную диету и глубокую вагусную стимуляцию мозга , .

Для многих ПэП сначала было показано их антиконвульсаторное (т.е., препятствующее возникновению припадка) действие, а затем уже начали выяснять конкретный механизм, по которому препарат предотвращает развитие припадка. Например, лекарство может влиять на работу потенциал-чувствительных ионных каналов и не давать клетке возможность генерировать потенциал действия; может усиливать влияния ГАМК-ергичекой системы, вызывать ослабление влияния глутаматергической системы через рецепторы медиатора, может влиять непосредственно на высвобождение медиаторов. Для части лекарств характерно сочетание нескольких вышеприведенных механизмов , .

Однако одновременно с изучением терапевтической активности препаратов начали выявляться серьезные побочные эффекты, характерные для ПэП. Поэтому лечение в каждом случае должно подбираться индивидуально, с учетом особенностей конкретного пациента. Особую группу риска представляют женщины-эпилептики детородного возраста, потому что для них стоит не только вопрос, как забеременеть (ПэП изменяют обмен веществ организма и его гормональный фон), но и как сохранить здоровье будущему ребенку — ведь все ПэП тератогенны, т.е. вызывают у ребенка и физические, и умственные дефекты.

Вальпроевая кислота

Одним из самых широко применяемых и изученных препаратов для лечения эпилепсии является вальпроевая кислота. Она помогает в разных дозах пациентам при практически всех разновидностях судорог, в любом возрасте, и именно ее назначают врачи, когда нужно купировать (заблокировать) припадок у пациента с неизвестной этиологией заболевания.

Рисунок 3. Вальпроевая кислота. Слева — химическая структура вальпроевой кислоты. Справа — Валериана лекарственная, из которой ее получают.

Вальпроевая кислота (встречается в литературе как ВПК или анион соли вальпроат) — производное валерьяновой кислоты, получаемой из эфирного масла травянистого растения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis). ВПК была открыта в 1882 году Бартоном (B. Burton), но только в 1963 году было обнаружено ее противосудорожное действие. На сегодня, вальпроевую кислоту используют не только в спектре эпилептических заболеваний, но и при лечении биполярных нарушений, старческой деменции, лейкемии, шизофрении, мигрени, депрессиях. Антиэпилептическое действие препарата обычно связывают с тем, что он повышает тормозную активность ГАМК через увеличение ее синтеза и уменьшение деградации. Также показано нейропротекторное действие вальпроата , . Известно, что в зоне судорожного очага нейроны повреждаются, но при введении ВПК до припадка или сразу после него, доля погибших клеток намного снижается, и снабжение клеток питательными веществами (нейротрофика) усиливается. (В частности, такое действие наблюдалось в гиппокампе — части головного мозга, ответственной за формирование памяти и ориентировки в пространстве.)

Однако лечение вальпроатом оказывает и непосредственное негативное воздействие на организм пациента-эпилептика, причем, чем выше доза препарата, тем больше обнаруживается нарушений в организме. Если говорить о самых частых проявлениях, то это увеличение массы тела, метаболические осложнения, уменьшение ночной продолжительности сна, панкреатит, острая печеночная недостаточность, коагулопатии, различные реакции гиперчувствительности, энцефалопатия, эмоциональные расстройства, депрессия, нарушения функционирования эндокринной и репродуктивной систем. Последнее особенно отчетливо проявляется у женщин: синдром поликистоза яичников, нарушения фармакокинетики пероральных контрацептивов, нарушения менструального цикла , . Кроме того, ВПК затрудняет процесс имплантации эмбриона на начальных стадиях беременности, понижая экспрессию необходимых для этого белков (ламинина, коллагена-IV и виментина) . И именно вальпроевая кислота является самым опасным препаратом для беременных женщин: она легко проникает через плацентарный барьер и вызывает множество необратимых изменений зародыша.

В 1984 году впервые был описан фетальный вальпроатный синдром , при котором характерно возникновение мальформаций (структурных дефектов; рис. 4) сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, скелета, черт лица; появляются аномалии глаз и центральной нервной системы (самое типичное для вальпроата — незакрытие нервной трубки), респираторного тракта , . Само физическое развитие после рождения замедляется: дети меньше весят и медленнее растут, чем их сверстники. Частота таких явлений при монотерапии ВПК в три раза выше по сравнению с монотерапией любым другим ПэП.

Рисунок 4. Мальформации при фетальном вальпроатном синдроме.

Встает вопрос: что же может принести больший вред ребенку? Эпилептический припадок матери во время беременности (а это как минимум резкое уменьшение поступления кислорода в мозг плода, как максимум — его гибель) или лекарственная терапия для предотвращения развития этого припадка? Рассматривая статистику, подсчитанную для людей, на этот вопрос ответить практически невозможно. Поэтому проводят исследования на моделях животных, — в частности, на крысах.

Автор этой статьи взяла четыре группы крыс:

  1. Контрольная группа.
  2. Группа, получающая вальпроат натрия внутрибрюшинно в течение всего первого триместра беременности.
  3. Группа, у которой два раза за первый триместр — до и после имплантации зародыша в стенку матки — вызывались эпилептические припадки классическим химическим конвульсантом пентилентетразолом (ПТЗ), ингибитором постсинаптического торможения нейронов центральной нервной системы.
  4. Группа, которой вводился как вальпроат натрия каждый день первого триметра, так и дважды вводился ПТЗ (но судороги на фоне ВПК не развивались).

Оказалось, что неблагоприятные исходы беременностей присутствовали во всех группах, кроме контрольной (для группы, получавшей ВПК, — 87,8%; для группы, подвергшейся эпилептическим припадкам вследствие введения ПТЗ, — 50%, для группы, получавшей и ВПК, и ПТЗ, — 100%), однако только у крысят, подвергавшихся только действию ВПК in utero, наблюдалось сильное замедление физического развития (критерии: открытие глаз, набор массы и рост вплоть до взрослого состояния) и увеличение тревожности в поведенческих тестах. Также крысятам уже в выросшем состоянии проводилась МРТ-диагностика, опять же выявившая нарушения в основном в группе, получавшей только вальпроат: на рис. 5 крупные белые пятна на верхней линейке рисунков означают расширение желудочков мозга. Уменьшаются объемы и изменяется клеточная структура многих частей головного мозга:

  • таламуса (посредник передачи сенсорных и моторных сигналов в кору головного мозга из низлежащих отделов нервной системы);
  • бледного шара и стриатума (это базальные ядра, часть экстрапирамидальной системы, участвуют в планировании и осуществлении движений, влияют на мышечный тонус);
  • миндалины (часть лимбической стстемы, отвечает не только за формирование положительных эмоций, но и за чувство страха, агрессии, беспокойства);
  • гиппокампа (отвечает за пространственную ориентацию и перезапись информации из кратковременной памяти в долговременную, его объем достоверно уменьшался во всех группах по сравнению с контролем).

Рисунок 5. Томографические срезы мозга двухмесячных крыс, получавших ВПК пренатально в первом триместре (A—D), и крыс из контрольной группы (E—H), режим Т2 RARE. Явственно видны расширения желудочков мозга у опытной группы.

исследование автора статьи

Таким образом, мы можем говорить о том, что пренатальное действие вальпроата может влиять на физическое развитие плода и изменять структуру головного мозга на всю последующую жизнь, затрагивая и моторные функции, и процесс формирования эмоций, и память, и поведение в целом, и это воздействие куда более губительно, чем действие самого припадка.

В других исследованиях обнаружено, что крысята, подвергавшиеся in utero действию ВПК (доза 600–800 мг/кг), меньше весили, их развитие замедлялось, они обладали пониженной болевой чувствительностью и, напротив, повышенной чувствительностью к неболевым стимулам, локомоторной гиперактивностью и стереотипией в сочетании с низкой исследовательской мотивацией, пониженным уровнем социального поведения; у них наблюдалось уменьшенное акустическое преимпульсное ингибирование (т.е. снижение моторной реакции на резкий звук). Обычно такие же нарушения выявляют в патологиях аутизма , .

Сейчас все активнее исследуют влияние вальпроата не только на животных моделях, но и на людях, изучая статистику отклонений и проводя психологические тесты. Корреляцию между внутриутробным влиянием ВПК и развитием заболеваний спектра аутизма можно считать доказаной: IQ у детей дошкольного и школьного возрастов и склонность с общению ниже нормы, внимание и обучаемость нарушены , , .

Заключение: иметь или не иметь?

Полностью отказаться от использования вальпроевой кислоты в медицине сейчас не представляется возможным. Скорее, наоборот, — открываются всё новые перспективы ее использования (например, рак ) и все новые молекулярные мишени (например, действие ВПК на ДНК через ингибирование фермента гистон-деацетилазы, способствующей деконденсации хроматина ). Однако очевидно, что необходимо бороться с целым букетом побочных эффектов, которые препарат вызывает. Во-первых, следует более осторожно относиться к самому назначению препарата пациентам, находящимся в «зоне риска» — женщинам, детям и людям пожилого возраста. Во-вторых, исследователи пытаются модифицировать химическую структуру вальпроата с целью уменьшить количество его побочных эффектов и найти менее тератогенные его аналоги. В-третьих, поскольку эффекты ВПК являются дозозависимыми, можно попытаться сократить общую дозу вещества при сохранении нужных эффектов — например, за счет уменьшения количества ВПК, действующего не на мозг (а при внутривенном введении вальпроат через кровоток распределяется по всему организму). Это, например, возможно с помощью адресной доставки вальпроевой кислоты в составе наночастиц или другими современными методами: если помочь препарату эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер, теоретически можно снизить дозу на несколько порядков и обезопасить плод .

Но почему же просто не использовать другие ПэП или не создавать новые, когда ясно, на что именно надо действовать? За последние тридцать лет было создано более 15 новых лекарств от эпилепсии. Однако предсказать побочные эффекты при длительном применении, используя классические доклинические модели на животных (с использованием того же пентилентетразола) порой очень трудно. (Как пример можно привести токсическое воздействие при длительном применении фелбамата и вигабатрина.) Также ко многим новым лекарствам вырабатывается привыкание, и пациенту приходится менять лечение (что уже само по себе нехорошо). И, что самое главное, на 20–30% пациентов ПэП нового поколения вообще не действуют .

С другой стороны, хотя замены классическим ПэП все еще не создано, именно в последние несколько лет можно смело сказать, что «лед тронулся, господа присяжные заседатели». Обнаружены и изучаются новые молекулярные мишени лекарств и их влияние на воспалительный ответ и иммунную систему, дисфункцию гематоэнцефалического барьера, рецепторы клеточных каналов и систему медиаторов центральной нервной системы (рис. 6).

Рисунок 6. Новые молекулярные мишени, являющихся зоной повышенного интереса для будущих исследований эпилепсии.

Удлиняется и корректируется доклиническая часть исследований, и разрабатываются усовершенствованные модели эпилепсии на животных. Часть из новых ПэП уже не дает некоторых побочных эффектов (например, габапентин (Neurontin; Pfizer) или леветицерам (Keppra; UCB Pharma) не вызывают дерматологическую чувствительность). Внимание к проблеме эпилепсии со стороны общества становится все более пристальным, появляется даже спонсирование из частных фондов. Так что, кажется,

О, сколько нам открытий чудных
Готовят просвещенья дух
И опыт, сын ошибок трудных,
И гений, парадоксов друг,
И случай, бог изобретатель.
А.С. Пушкин

Литература

>Отзывы о Депакин Хроно

5 226 оценок отлично помогает

Оставьте свой отзыв о ДЕПАКИН ХРОНО

belyar
15 июля 2016

ежедневно

Эпилепсия 5 Maksim1986
9 июля 2016

сдерживает но не… и сокращает увеличивает время от приступа к приступу

Эпилепсия 5 pinkykat
26 марта 2016

помогает действительно

Эпилепсия 5 Оля Сычёва
21 июня 2015

Дочери 14 лет, с самого начала заболевания назначили депакин хроно 500, пили 500 утром и 750мг вечером. Через 3 месяца применения начала стремительно набирать вес и лысеть! Волосы просто пучками лезли, расческа забивалась. 50% волос точно потеряли. Небольшое снижение дозировки, решило проблему, но Энцифолограмма стала хуже, пришлось менять, но полностью не убрали. Сейчас принимаем топамакс 100мг утром и 100 мг вечером и по 250мг утро-вечер депакин. Вес нормализовался, волосы восстанавливаются, только небольшой тремор рук. Пока побочного действия нет, Энцифолограмма хорошая. На депакине, тоже всё было спокойно. Всем желаю здоровья, терпения и веры во все хорошее!!!

Эпилепсия 5 Ярик
28 марта 2013

более 3 лет, были только ночные приступы, было легче.

Эпилепсия 5 beebee
13 марта 2013

с 2009 года. Припадков нет. На последнем ЭЭГ были ночные во сне незначительные. Печень и почки в порядке, возможно из-за питания.

Эпилепсия 5 verynaj
19 ноября 2012

Пьем почти 4года приступы не повторялись.

Эпилепсия 5 Alex_31
7 октября 2012

Уже не принимаю

Эпилепсия 5 CarreyWhite
26 сентября 2012

6 лет, помогает отлично, приступы — раз в 2-3 года.

Эпилепсия 5 Lesyk014
19 февраля 2012

До этого лечения принимали депекин+финлепсин ретард200,ребенку стало хуже.Как поменяли финлепсин на ламиктал ребенок словно ожил,приступы прекратились почти сразу,стала более активна.

Эпилепсия 5 креазим
25 ноября 2011

принимаю 7 лет

Эпилепсия 5 Снигна
23 ноября 2011

пила в общей сложности 6 лет, в итоге- лишний вес, головные боли, сонливость, тромбоцитопения.Если пить строго по рецепту. помогает хорошо, приступов нет.Четыре года не пила, отменяли всвязи с беременностью, на днях случился приступ.

Эпилепсия 5 denis17
16 ноября 2011

уже два года нет пока приступов,побочные эффекты:выпадение волос,жжение желудка…

Эпилепсия 5 Olg@
22 октября 2011

никаких побочных эффектов у меня нет. Работаю на 2-х работах

Эпилепсия 5 Frei
5 октября 2011

Все ок.

Эпилепсия 5 Lesя
12 сентября 2011

с 2003-2008 вообще небыло приступов, за это время закончила колледж, вышла за муж, родила сына (кесарево)

Эпилепсия 5 MelissAnna
30 мая 2011

сонливость,головные боли,тошнота,тахикардия

Эпилепсия 5 ЯМама
8 мая 2011

помогло, набрала вес около 7 кг

Эпилепсия 5 as-oksana
6 мая 2011

Пили долго дозировку довели до 2100 мг, от абсансов практически не помогало

Эпилепсия 5 Людмила
27 апреля 2011

Приступов нет,но новый врач,невропатолог,говорит что это очень маленькая доза,даже не лечебная. Доза 16 мг. на кг.Нам назначил эту дозу эпилептолог,что делать не знаю

Эпилепсия 5 midd
22 апреля 2011

принимаю почти 2 года года никаких проблем не было!
до этого тоже принимал 4 года! затем ремиссия

Эпилепсия 5 ellizaveta
31 марта 2011

5 лет. Сокращение порциальных приступов до 1 раза в 3 месяца. Побочные эффекты: эндорнная система, утомляемость, избыточный вес, отдышка

Эпилепсия 5 destin
4 марта 2011

тромбоциты что-то не всегда в норме. Пока держусь

Эпилепсия 5 фармацевтер
26 января 2011

после его приема приступы прекратились, из побочных эффектов наблюдаю только избыток лишнего веса

Эпилепсия 5 tori82
1 января 2011

принимаю вместе с клоназепамом,так что не знаю что лучше помогает

Эпилепсия 5 Ashberry
20 ноября 2010

побочные эффекты…наверное сонливость.

Эпилепсия 5 booleg
12 ноября 2010

повысился билирубин, выпадают волосы

Эпилепсия 5 ЛЁЛЯ@!

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *